夏日将近，減肥大(dà)軍又崛起了(le)。近20年來(lái)，最火爆、最受追捧的(de)減肥方法莫過于「輕斷食」——16+8輕斷食、5:2輕斷食、隔天輕斷食法等等，層出不窮，令人(rén)眼花缭亂。輕斷食的(de)學名爲“間歇性禁食（Intermittent Fasting, IF）”，是一種交替進食和(hé)延長(cháng)禁食的(de)做(zuò)法。簡單來(lái)說，就是在某個(gè)時(shí)間段内正常地進食食物(wù)，而在剩餘的(de)時(shí)間内幾乎不吃(chī)。

這(zhè)種減肥法相對(duì)簡單，不需要嚴格地控制每餐攝入的(de)能量，更多(duō)是關注進食時(shí)間，比如：24小時(shí)的(de)進食時(shí)間控制在4-12小時(shí)内不等。具體分(fēn)類方法如下(xià)：

➤隔日斷食方案（ADF）：一天進食，一天不吃(chī)或少吃(chī)，熱(rè)量控制在0-500kcal，比較極端的(de)在斷食日隻喝水(shuǐ)和(hé)無糖咖啡、茶；➤5:2方案（The 5:2 diet）：每周5天進食，2天爲斷食日，斷食日熱(rè)量攝入限制在500-1000kcal；➤16:8方案（限時(shí)進食，TRF）：一天中16小時(shí)禁食，8小時(shí)進食，進食期間熱(rè)量不限。

三種常見輕斷食方法（https://doi.org/10.1038/s41574-022-00638-x）除了(le)關注最多(duō)的(de)“16:8輕斷食”之外，5+2方案同樣受到了(le)廣泛的(de)追捧。相比于ADF的(de)“難堅持”以及16:8的(de)“可(kě)能根本沒有熱(rè)量缺口”，每周選2天進行嚴格熱(rè)量限制而其餘5天正常飲食的(de)方案，不僅能創造出适宜的(de)熱(rè)量缺口，還(hái)比較容易實踐和(hé)堅持。先前開展的(de)臨床試驗顯示，堅持1年的(de)5:2輕斷食法，使得(de)參與者的(de)體重減輕了(le)5-6.8kg，減肥效果那是“杠杠的(de)”。當然，減肥隻是最基礎的(de)好處，5:2間歇性禁食方案還(hái)能帶來(lái)諸多(duō)健康好處，比如：降低血壓、緩解胰島素抵抗以及氧化(huà)應激等等。近日，Cell Metabolism上最新刊登研究揭示了(le)5:2間歇性禁食的(de)又一大(dà)健康益處——“護肝”。具體來(lái)說，堅持5:2飲食方案能夠預防和(hé)改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝髒纖維化(huà)，阻止肝細胞癌（HCC）的(de)發展。從機制上看，PPARα和(hé)PCK1是關鍵靶點，或爲藥物(wù)研發提供思路。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015爲了(le)探明(míng)5:2輕斷食法與NASH之間的(de)聯系，研究者首先建立了(le)NASH的(de)臨床前模型，即采用(yòng)富含脂肪和(hé)糖類（果糖和(hé)蔗糖）的(de)西方飲食（WD）模式來(lái)喂養小鼠，爲期32周，從而誘導NASH的(de)發生。實驗組被要求堅持5:2輕斷食模式——每周内有不連續的(de)2天禁食，禁食期間小鼠無法獲得(de)食物(wù)但可(kě)自由飲水(shuǐ)，每個(gè)禁食周期從晚上7點開始，持續24小時(shí)；而在非禁食的(de)5天中，小鼠可(kě)以随意進食。相比之下(xià)，對(duì)照(zhào)組則可(kě)以自由地進食和(hé)飲水(shuǐ)。結果顯示，在西方飲食模式下(xià)，對(duì)照(zhào)組小鼠的(de)體重明(míng)顯增加，附睾和(hé)腹股溝白色脂肪組織的(de)蓄積量明(míng)顯增加。但相比之下(xià)，采用(yòng)5:2進食模式則對(duì)WD誘導的(de)肥胖具有抵抗力。具體來(lái)說，5:2輕斷食法明(míng)顯改善了(le)小鼠的(de)血脂和(hé)血糖；同時(shí)，還(hái)使得(de)血清中肝髒損傷标志物(wù)水(shuǐ)平顯著降低，緩解了(le)肝髒的(de)病變情況。此外，與自由進食的(de)對(duì)照(zhào)組相比，5:2輕斷食還(hái)改善了(le)肝髒脂肪變性、變性導緻的(de)膨脹以及炎症，甚至肝髒纖維化(huà)。也(yě)就是說，5:2飲食法不僅能夠緩解飲食引起的(de)肥胖和(hé)代謝功能障礙，還(hái)能減緩NASH的(de)發展。

研究過程有意思的(de)是，5:2間歇性禁食法帶來(lái)的(de)好處取決于禁食方案的(de)“特性”，包括：禁食周期的(de)長(cháng)度、次數和(hé)時(shí)間以及NASH的(de)飲食類型，但與總熱(rè)量無關。研究者對(duì)比了(le)不同的(de)禁食周期長(cháng)度後發現，将禁食周期縮短至12小時(shí)後，健康效益不如從晚上7點至第二天晚上7點的(de)24小時(shí)周期。具體來(lái)說，當禁食周期調整爲晚上7點開始至早上7點結束的(de)12小時(shí)後，相當于一周内可(kě)以循環2個(gè)禁食周期，該組小鼠沒有表現出明(míng)顯較低的(de)肝甘油三酯、纖維化(huà)以及炎症，甚至連體重都變化(huà)不大(dà)。除此之外，當研究者修改了(le)5:2輕斷食法的(de)開始時(shí)間，将其從晚上7點開始（小鼠活躍階段）調整到早上7點開始（小鼠非活躍階段），小鼠的(de)代謝參數或肝髒病理(lǐ)學數據沒有得(de)到明(míng)顯的(de)改善。經過一系列調查後，研究者總結出了(le)影(yǐng)響NASH的(de)四大(dà)關鍵參數：禁食開始時(shí)間（活躍階段>非活躍階段）、禁食周期長(cháng)度（24小時(shí)>12小時(shí)）、每周禁食天數（一周禁食2天>一周禁食1天）以及飲食模式（西方飲食模式誘導的(de)脂肪肝>稍健康的(de)飲食模式）。

不同的(de)禁食模式對(duì)肝髒的(de)影(yǐng)響有意思的(de)是，接受5:2輕斷食法的(de)小鼠在一周内的(de)平均每日食物(wù)攝入量與對(duì)照(zhào)組幾乎無異。研究者認爲，禁食1天後小鼠也(yě)餓啊，在被允許進食的(de)日子裏，它們攝入的(de)食物(wù)明(míng)顯增加，補上了(le)禁食帶來(lái)的(de)熱(rè)量差。因此，5:2輕斷食法的(de)健康益處并非源自“吃(chī)得(de)少”，而是因爲“空腹時(shí)間”的(de)存在。具體來(lái)說，在禁食的(de)2天内，小鼠的(de)呼吸交換比明(míng)顯降低，體現出更高(gāo)程度的(de)脂肪酸氧化(huà)；與此同時(shí)，禁食24小時(shí)後，β-羟基丁酸（酮體）水(shuǐ)平也(yě)明(míng)顯升高(gāo)，可(kě)見全身代謝發生了(le)改變。

禁食介導的(de)健康益處與總熱(rè)量無關從機制層面來(lái)看，5:2輕斷食究竟是如何發揮改善NASH的(de)作用(yòng)呢(ne)？研究者在分(fēn)析關鍵信号分(fēn)子和(hé)途徑後發現了(le)關鍵——轉錄因子PPARα和(hé)糖代謝關鍵酶PCK1。事實上，在禁食期間，所有的(de)潛在有絲分(fēn)裂和(hé)炎症通(tōng)路均受到了(le)抑制；而蛋白質組、代謝途徑以及基因活性等多(duō)方面研究提示，PPARα和(hé)PCK1在禁食期間出現了(le)顯著上調，共同作用(yòng)于脂肪酸分(fēn)解和(hé)糖異生的(de)增加，抑制脂肪的(de)堆積。
但當小鼠體内的(de)Pparα和(hé)Pck1被耗盡之後，禁食帶來(lái)的(de)健康益處被明(míng)顯抑制，甚至肝髒損傷并未得(de)到改善。也(yě)就是說，Pparα和(hé)Pck1是5:2輕斷食方案中的(de)肝髒執行者，敲除上述靶點不僅會削弱禁食誘導的(de)肝髒轉錄程序，還(hái)會加劇肝髒的(de)病理(lǐ)變化(huà)。不僅限于動物(wù)實驗，這(zhè)一發現還(hái)能擴展到人(rén)類！與沒有出現肝髒損傷的(de)肥胖患者相比，NASH患者的(de)PDK4和(hé)PCK1蛋白表達顯著下(xià)降，提示這(zhè)兩個(gè)關鍵分(fēn)子與脂肪性肝炎之間存在千絲萬縷的(de)聯系。

PPARα是NASH中空腹反應的(de)主要調節器綜上所述，5:2間歇性禁食法能夠有效地對(duì)抗NASH和(hé)肝纖維化(huà)的(de)發生發展，并爲疾病的(de)治療提供思路。不過值得(de)注意的(de)是，想要最大(dà)化(huà)健康益處，一定要遵循5:2輕斷食的(de)操作指南(nán)，包括：每個(gè)禁食周期持續24小時(shí)，從早上7點到第二天早上7點（人(rén)類視角）以及搭配更健康的(de)飲食模式。本論文的(de)通(tōng)訊作者Mathias Heikenwalder教授強調，上述研究告訴我們，無論是預防NASH和(hé)肝癌，還(hái)是治療已出現的(de)慢(màn)性肝髒炎症，5:2輕斷食法均有著(zhe)非常大(dà)的(de)潛力。

如果你在堅持16:8輕斷食法，但發現一直不掉秤？不如換成5:2，說不定就打破平台期了(le)！

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