4月(yuè)30 日，九三學社上海市委青年工作委員(yuán)會副主任、黃(huáng)浦區(qū)委副主委，上海長(cháng)征醫院副院長(cháng)、器官移植暨肝髒外科主任，全軍器官移植研究所所長(cháng)殷浩教授團隊聯合九三學社社員(yuán)、中國科學院分(fēn)子細胞科學卓越創新中心研究員(yuán)程新教授團隊，在權威雜(zá)志Cell Discovery（中科院1區(qū)，IF=33.5）在線發表了(le)題爲“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的(de)研究成果。這(zhè)是國際上首次利用(yòng)幹細胞來(lái)源的(de)自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴重受損糖尿病的(de)病例報道。目前該患者已徹底脫離胰島素長(cháng)達33個(gè)月(yuè)。   

上海長(cháng)征醫院殷浩教授、石勇铨教授、董偉華教授，中國科學院程新教授及仁濟醫院張明(míng)教授爲論文共同通(tōng)訊作者；中國科學院吳佳穎、付天龍、聶螣騛、魏同坤，上海長(cháng)征醫院李拓、郭猛、季峻松、孟小茜爲論文共同第一作者。其中，郭猛、季峻松爲九三學社社員(yuán)。

我國是糖尿病第一大(dà)國，患者多(duō)達1.4億，其中約4千萬需終身依賴胰島素注射治療（包括所有1型以及約30%的(de)2型）。血糖難以控制的(de)嚴重患者，隻有通(tōng)過從捐獻的(de)胰腺中提取胰島組織并微創注射的(de)移植療法方可(kě)有效治療，從而避免并發症的(de)進展。然而，受制于供體嚴重匮乏、胰島分(fēn)離技術複雜(zá)等因素，目前臨床需求很難滿足。因此，如何在體外規模化(huà)地再生人(rén)胰島組織，成爲一項世界性的(de)學術難題，并得(de)到廣泛關注。

殷浩教授介紹，相關科研團隊曆經十餘年潛心研究，利用(yòng)患者血液PBMC重編程爲自體iPSC細胞，并使用(yòng)國際首創技術使之轉變爲“種子細胞”即内胚層幹細胞（Endoderm stem cell, EnSC），最終實現在體外再造胰島組織（E-islet）。該項技術已趨于成熟，是再生醫學治療糖尿病領域的(de)重大(dà)突破。

△患者E-islet制備、質量控制及其移植安全性和(hé)有效性評估的(de)主要流程概述

該項技術的(de)首例受益者59歲，有25年2型糖尿病病史，并發展爲終末期糖尿病腎病（尿毒症），2017年6月(yuè)出現終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能近乎衰竭，每天需要多(duō)次注射胰島素，未來(lái)存在極大(dà)的(de)糖尿病嚴重并發症風險。

△T2D患者自體E-islet移植臨床前研究結果

2021年7月(yuè)19日，由于對(duì)低血糖的(de)擔憂以及考慮血糖控制不佳對(duì)供體腎髒長(cháng)期生存的(de)不利影(yǐng)響，該患者在上海長(cháng)征醫院接受了(le)自體再生胰島移植治療，術後第11周即開始完全脫離外源胰島素，其口服降糖藥（拜糖平、二甲雙胍）術後逐步減量，并在第48周和(hé)56周實現徹底撤藥。空腹及餐後C肽等關鍵指标較術前顯著提高(gāo)，證實胰島功能得(de)到有效恢複；腎髒功能等随訪指标均處于正常範圍，也(yě)提示該療法可(kě)避免糖尿病并發症的(de)進展。總的(de)來(lái)說，這(zhè)是國際上首次使用(yòng)自體衍生胰島治療胰島功能受損的(de) T2D 患者的(de)人(rén)體組織替代療法。

△T2D患者自體E-islet移植臨床前研究結果

據悉，除了(le)首例嚴重2型糖尿病患者，聯合團隊也(yě)成功開展并治愈了(le)多(duō)例脆性1型糖尿病患者。殷浩教授表示，未來(lái)課題組将聚焦幹細胞來(lái)源再生胰島組織的(de)相關研究，進一步開發無需免疫抑制的(de)“通(tōng)用(yòng)型”再生胰島組織，從而爲廣大(dà)長(cháng)期依賴胰島素注射的(de)糖尿病患者提供新的(de)治愈療法。

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