前言
中美(měi)藥品監管機構通(tōng)過設定加快(kuài)上市程序（Expedited Programs）爲那些具有滿足臨床急需醫療需求潛力或是有充分(fēn)證據表明(míng)優于臨床現有療法的(de)藥品提供了(le)上市加速渠道，以及相應的(de)技術和(hé)政策支持。數據表明(míng)，上市加速程序的(de)加速效果顯著，其中，NMPA的(de)優先審評審批政策可(kě)将藥物(wù)審評時(shí)間從406天縮減至77天；FDA的(de)突破性療法認定則可(kě)将藥物(wù)的(de)開發時(shí)間從8年縮短至4.8年。
爲了(le)加快(kuài)藥物(wù)開發和(hé)上市，加速滿足臨床急需醫療需求，包括NMPA、FDA、EMA等在内的(de)各國藥品監管機構均頒布了(le)相關加快(kuài)上市程序。其中，NMPA在2020版的(de)《藥品注冊管理(lǐ)辦法》中，設立了(le)“突破性治療藥物(wù)、附條件批準、優先審評審批、特别審批”四個(gè)加快(kuài)上市程序，FDA則通(tōng)過立法設立了(le)“快(kuài)速通(tōng)道（Fast Track）、突破性療法（Breakthrough Therapy）、再生醫學先進療法（Regenerative Medicine Advanced Therapy）、優先審評（Priority Review）、加速審批（Accelerated Approval）”五個(gè)加快(kuài)上市程序。NMPA在2021年共批準了(le)75個(gè)新藥，其中16個(gè)新藥通(tōng)過優先審評審批和(hé)附條件批準加速上市，在獲批的(de)15款國産創新藥中，更是有高(gāo)達14款獲得(de)了(le)優先審評審批或附條件批準，同年FDA批準的(de)新藥中則是有71%通(tōng)過優先審評批準上市，足以見得(de)申請加快(kuài)上市程序對(duì)創新藥開發的(de)重要性。
那麽什(shén)麽樣的(de)新藥才能申請到加快(kuài)上市程序？申請到加快(kuài)上市程序又能多(duō)大(dà)程度地加速新藥上市呢(ne)？根據NMPA頒布的(de)《藥品注冊管理(lǐ)辦法》，将加快(kuài)上市程序的(de)相關特性總結如下(xià)：
可(kě)以發現，能夠獲得(de)加快(kuài)上市的(de)藥物(wù)均是具有滿足臨床急需醫療需求的(de)潛力或是有充分(fēn)證據表明(míng)優于臨床現有療法，藥品獲得(de)優先審評審批或突破性療法認定後，可(kě)獲得(de)來(lái)自NMPA的(de)政策和(hé)技術支持，包括但不限于必要的(de)技術指導、與藥品申請人(rén)的(de)溝通(tōng)、資源的(de)優先分(fēn)配和(hé)縮短審查時(shí)間等。
由百濟神州開發的(de)澤布替尼（zanubrutinib）便是納入加快(kuài)上市程序的(de)典型。一項入組86例患者的(de)單臂II期臨床試驗結果顯示，在複發性和(hé)/或難治性套細胞淋巴瘤患者中，澤布替尼的(de)ORR率爲83.7%，CR達到78%，房(fáng)顫、第二腫瘤、腫瘤溶解綜合征的(de)發生率均爲0，
療效和(hé)安全性均優于既往獲批的(de)BTK抑制劑，基于此，澤布替尼先後獲得(de)了(le)NMPA的(de)突破性療法認定、優先審評審批以及附條件批準。更早之前同樣也(yě)獲得(de)了(le)FDA的(de)突破性療法認定以及加速批準，從遞交NDA申請到加速批準上市僅耗時(shí)5個(gè)月(yuè)。
特别審批程序則主要适用(yòng)于突發公共衛生事件所需藥物(wù)，如COVID-19，2021年NMPA審結了(le)81件納入特别審批程序的(de)注冊申請（包括IND和(hé)NDA），均爲新冠病毒疫苗和(hé)治療藥物(wù)，并建議(yì)附條件批準5件新冠病毒疫苗NDA。
根據NMPA的(de)2021年度藥品審評報告，我們也(yě)能一探各個(gè)加快(kuài)上市程序申請的(de)成功率。NMPA在2021年共受理(lǐ)突破性治療藥物(wù)程序的(de)注冊申請263件，批準了(le)其中的(de)53件，成功率爲20.1%；受理(lǐ)NDA共389件，其中有115件納入了(le)優先審評審批程序，占比29.5%。可(kě)以看出雖然成功率并不算(suàn)高(gāo)，但相比去年仍有明(míng)顯提高(gāo)，一方面說明(míng)中國新藥的(de)創新水(shuǐ)平正不斷提升，另一方面也(yě)說明(míng)藥審中心的(de)審評資源在逐年向具有臨床優勢的(de)新藥注冊申請傾斜。
FDA的(de)加速政策與NMPA的(de)相關政策大(dà)同小異，此處不再贅述。對(duì)于藥品申請人(rén)來(lái)說，最關心的(de)可(kě)能還(hái)是獲得(de)監管機構的(de)加快(kuài)上市認定後，到底能節約多(duō)長(cháng)時(shí)間，可(kě)爲自己的(de)産品帶來(lái)多(duō)大(dà)的(de)先發優勢。
FDA加快(kuài)上市程序
根據NMPA的(de)規定，納入優先審評審批程序的(de)藥品上市許可(kě)申請，審評時(shí)限爲130日，其中臨床急需的(de)境外已上市境内未上市的(de)罕見病藥品審評時(shí)限爲70日，而普通(tōng)NDA的(de)審評時(shí)限則爲200天。
另外，根據中國醫學科學院腫瘤醫院的(de)研究報告，從2016年到2020年，獲得(de)優先審評審批資格的(de)藥品其中位審評時(shí)間僅爲77天，而對(duì)普通(tōng)審評審批的(de)藥品說，遞交NDA後耗時(shí)的(de)中位數爲406天，顯著長(cháng)于納入優先審評審批程序的(de)藥品。
其他(tā)各國的(de)藥品監管機構的(de)加快(kuài)上市程序有著(zhe)類似的(de)效果。對(duì)于未獲得(de)優先審評資格的(de)藥品來(lái)說，
在2021年，從向FDA遞交NDA到獲得(de)批準上市的(de)中位時(shí)長(cháng)爲365天，而優先審評的(de)藥品則可(kě)将這(zhè)一時(shí)間縮短123天，大(dà)大(dà)加速創新藥物(wù)的(de)上市及臨床應用(yòng)。其他(tā)國家/地區(qū)如歐盟、日本、加拿大(dà)等的(de)優先審評政策也(yě)均可(kě)縮短藥品審評審批耗時(shí)26%-46%不等。
各國監管優先審評vs普通(tōng)審評耗時(shí)
事實上，獲得(de)加快(kuài)上市相關政策資格後，藥物(wù)的(de)臨床開發時(shí)間同樣可(kě)以得(de)到節約。根據發表在JAMA的(de)相關文章(zhāng)，獲得(de)一項FDA加快(kuài)上市政策資格的(de)藥品中位開發時(shí)間（從IND申請到FDA首次批準的(de)時(shí)間）爲7.1年，相比沒有任何加快(kuài)上市政策資格的(de)藥品縮短了(le)0.9年；盡管優先審評資格能夠将藥品的(de)審評時(shí)間縮短4個(gè)月(yuè)，但令人(rén)詫異的(de)是，對(duì)于非突破性、非快(kuài)速通(tōng)道的(de)藥物(wù)，即使納入優先審評或加速批準，他(tā)們與未獲得(de)加快(kuài)上市資格的(de)藥物(wù)在開發時(shí)間上并沒有顯著差異；而對(duì)于被授予突破性療法認定或快(kuài)速通(tōng)道資格的(de)藥品來(lái)說，開發時(shí)間則明(míng)顯縮短，他(tā)們的(de)中位開發時(shí)間分(fēn)别隻有4.8年和(hé)7.0年，尤其是突破性療法認定，将藥品的(de)開發時(shí)間整整減少了(le)40%，充分(fēn)體現了(le)突破性療法認定的(de)優勢，更及時(shí)地爲患者送去了(le)急需新藥，也(yě)爲藥企赢得(de)了(le)更長(cháng)的(de)上市獨占期。
FDA不同加快(kuài)上市政策的(de)中位開發時(shí)間
參考：
[1] 《Guidance for Industry Expedited Programs for Serious Conditions – Drugs and Biologics》
[2] 《藥品注冊管理(lǐ)辦法》
[3] Wang S, Yang Q, Deng L. An overview of cancer drugs approved through expedited approval programs and orphan medicine designation globally between 2011 and 2020. Drug Discov Today. 2022 May;27(5):1236-1250.
[4] Hwang TJ, Darrow JJ, Kesselheim AS. The FDA's Expedited Programs and Clinical Development Times for Novel Therapeutics, 2012-2016. JAMA. 2017 Dec 5;318(21):2137-2138.
[5] 《2021年度藥品審評報告》
[6] https://www.fda.gov/
----------THE END----------
免責聲明(míng)：本文系轉載分(fēn)享，文章(zhāng)觀點、内容、圖片及版權歸原作者所有，如涉及侵權請聯系删除！
