睡(shuì)眠是由大(dà)腦(nǎo)調節的(de)一個(gè)重要的(de)生理(lǐ)過程，它能使機體得(de)到休息，恢複體力，還(hái)能使大(dà)腦(nǎo)思維活動停止，恢複腦(nǎo)力，促進腦(nǎo)功能發育，鞏固記憶，在人(rén)類的(de)大(dà)腦(nǎo)發育、身心健康和(hé)認知功能的(de)維持中扮演著(zhe)至關重要的(de)角色。
失眠作爲常見睡(shuì)眠障礙之一，常易引起健康問題，并增加個(gè)體和(hé)社會經濟負擔。調研資料顯示，我國失眠患病率達42. 7% ，約有3億人(rén)中年人(rén)患有睡(shuì)眠障礙疾病。在尋求治療方法上，人(rén)類在早期文明(míng)時(shí)代就發現罂粟(鴉片) 是有助于入睡(shuì)的(de)天然藥物(wù)來(lái)源，在公元前2000年也(yě)已有關于發酵飲料(乙醇) 可(kě)以促進睡(shuì)眠的(de)記載。
迄今爲止，睡(shuì)眠藥物(wù)經曆了(le)多(duō)代發展，本文主要依照(zhào)時(shí)間軸線簡述失眠治療藥物(wù)的(de)類型及發展進程，及當前研發聚焦的(de)靶點，以助臨床更好地了(le)解鎮靜催眠藥物(wù)并合理(lǐ)使用(yòng)。
1、水(shuǐ)合氯醛1832年德國化(huà)學家Justus Von Liebig通(tōng)過氯化(huà)乙醇合成一水(shuǐ)三氯乙醛，即水(shuǐ)合氯醛。水(shuǐ)合氯醛在堿性環境下(xià)可(kě)分(fēn)解生成氯仿和(hé)甲酸，最初科學家希望利用(yòng)這(zhè)一特性解決某些疾病患者血液出現堿性化(huà)的(de)問題，但最終未能成功。1869 年，Oscar Liebreich将其應用(yòng)于鎮定、焦慮和(hé)失眠。
這(zhè)是臨床上第一個(gè)被真正應用(yòng)于催眠的(de)藥物(wù)。本藥由上消化(huà)道及直腸吸收，可(kě)廣泛分(fēn)布于全身組織。水(shuǐ)合氯醛的(de)脂溶性強，易通(tōng)過血腦(nǎo)屏障，高(gāo)效滲透中樞神經，大(dà)部分(fēn)還(hái)原爲中樞抑制作用(yòng)更強的(de)代謝産物(wù)-三氯乙醇，從而快(kuài)速誘導睡(shuì)眠。三氯乙醇的(de)促睡(shuì)眠機制同後面開發的(de)巴比妥類和(hé)苯二氮䓬受體激動劑類鎮靜催眠藥，主要是通(tōng)過增強中樞神經系統内 γ-氨基丁酸( GABA) 受體活性來(lái)發揮作用(yòng)。但服用(yòng)過量可(kě)引起昏迷，并抑制呼吸及血管運動中樞，甚至引起死亡; 同時(shí)長(cháng)期應用(yòng)水(shuǐ)合氯醛易産生藥物(wù)耐受性、依賴性和(hé)成瘾性，因此不宜随便使用(yòng)。
2、巴比妥類巴比妥類是第一代鎮靜催眠藥物(wù)，在化(huà)學結構上均屬于巴比妥酸( 丙二酰脲) 的(de)衍生物(wù)。1864年12月(yuè)6日德國著名科學家Adolf Von Baeyer Har-vey(1905年諾貝爾化(huà)學獎獲得(de)者) 利用(yòng)丙二酸二乙酯和(hé)尿素反應合成巴比妥酸，其本身沒有催眠作用(yòng)，但它的(de)發現極大(dà)地推動了(le)鎮靜催眠藥物(wù)的(de)研究進展。1903年Baeyer的(de)學生Hermann Emil Louis Fischer教授(1902年諾貝爾生理(lǐ)學與醫學獎獲得(de)者)制備出一種巴比妥酸的(de)衍生物(wù)-二乙基巴比妥酸，後被稱爲巴比妥或巴比通(tōng)。其好友 Josef von Me-ring 醫生用(yòng)狗進行實驗發現了(le)其催眠作用(yòng)。
由于巴比妥的(de)鎮定催眠效果得(de)到了(le)承認，1904 年拜爾公司開始銷售巴比妥( 商品名 Veronal，佛羅拿) ，Scher-ing 公司開始銷售巴比妥鈉( 巴比妥的(de)一種可(kě)溶鹽，商品名 Medinal)。之後研究者們合成了(le)數千種巴比妥酸類的(de)化(huà)合物(wù)，也(yě)找出了(le)适合做(zuò)安眠藥的(de)藥劑。其中，拜爾 Heinrich Hrlein 于 1911 年合成了(le)第2 種巴比妥酸類化(huà)合物(wù)-苯巴比妥，該藥于 1912年作爲鎮靜催眠藥開始銷售( 商品名 Luminal 魯米那)，一直應用(yòng)到 20 世紀 60 年代，才被後來(lái)上市的(de)苯二氮類藥物(wù)取代。苯巴比妥除了(le)具有很強的(de)催眠效果之外還(hái)具有抗痙攣作用(yòng)，被稱作“巴比妥酸之王”，是目前仍在使用(yòng)的(de)曆史最久的(de)抗驚厥劑。
随後，科學家開展了(le)一系列的(de)巴比妥酸 C5 位取代基研究。1923 年，美(měi)國 Eli Lilly 公司兩位科學家Shonle 和(hé) Moment 開發了(le)異戊巴比妥; 1929 年，美(měi)國Horace A Shonle 開發了(le)司可(kě)巴比妥。因 C5 位取代基長(cháng)而有分(fēn)支( 如前者) ，或雙鍵( 如後者) ，則作用(yòng)強而短; C2位的(de) O 被 S 取代( 如硫噴妥) ，則脂溶性增高(gāo)，靜脈注射立即生效，但維持時(shí)間短。根據取代烴基、鎮靜催眠作用(yòng)時(shí)長(cháng)和(hé)起效快(kuài)慢(màn)的(de)不同，巴比妥類藥物(wù)可(kě)分(fēn)爲長(cháng)、中、短和(hé)超短時(shí)間作用(yòng)這(zhè) 4 種類型，常用(yòng)的(de)有十餘種，代表藥物(wù)有長(cháng)效藥物(wù)苯巴比妥、中效藥物(wù)異戊巴比妥、短效藥物(wù)司可(kě)巴比妥、超短效類硫噴妥鈉，化(huà)學結構。見圖 1。
圖 1 巴比妥類鎮靜催眠藥結構通(tōng)式以及代表藥物(wù)
巴比妥類藥物(wù)作用(yòng)于GABA 系統。GABA 是中樞神經系統重要的(de)抑制性神經遞質，可(kě)介導大(dà)約 40%的(de)抑制性的(de)神經傳導，在控制和(hé)恐懼、焦慮、抽搐相關的(de)神經元過度活躍中起著(zhe)重要作用(yòng)。
現已發現GABA 受體有 3 種亞型，分(fēn)别是 GABAA、GABAB和(hé)GABAc型受體，其中以 GABAA受體在睡(shuì)眠機制中的(de)作用(yòng)最爲重要。GABAA受體是一種糖蛋白，由3 種不同的(de)亞基組成，與 Cl離子通(tōng)道相偶聯，除了(le) 2 個(gè)GABA 結合位點之外，它還(hái)具有其他(tā)物(wù)質的(de)變構結合位點。見圖 2。
圖 2 GABA 受體及其作用(yòng)位點
巴比妥類藥物(wù)并不影(yǐng)響 GABA 的(de)釋放、代謝或重攝入，而是與 GABAA受體 α 亞基上的(de)特定位點結合形成複合物(wù)并使其構象發生改變，從而影(yǐng)響複合物(wù)中 GABA 配體門控的(de) Cl離子通(tōng)道的(de)傳導，延長(cháng)其開放時(shí)間，引起持續的(de)中樞神經抑制。此類藥物(wù)不良反應較多(duō)，有成瘾性、耐藥性、撤藥反應以及嚴重的(de)呼吸抑制等; 此外，安全治療範圍小，緻死劑量與治療有效劑量過于接近，劑量稍大(dà)即可(kě)導緻患者昏迷甚至死亡。除了(le)很特殊的(de)場(chǎng)合，臨床上現在一般不使用(yòng)這(zhè)類藥物(wù)催眠，僅司可(kě)巴比妥還(hái)有少量使用(yòng)。
3、苯二氮䓬類爲了(le)追求更安全的(de)藥物(wù)，20 世紀 60 ～ 70 年代第二代鎮靜催眠藥物(wù)———苯二氮䓬類得(de)到發展，相較于巴比妥類其安全範圍更寬。1957 年瑞士羅氏化(huà)學家 Leo Sternbach 發現了(le)第一個(gè)苯二氮䓬類藥物(wù)-鹽酸氯氮䓬( Chlordiazepoxide HCl，Librium 利眠甯) ，并于 1960 年上市。後來(lái)經過結構修飾得(de)到活性更強、合成方法更簡單的(de) 1，4-苯二氮䓬-2 酮藥物(wù)-地西泮 ( Diazepam，商 品 名 Valium 安 定，1963 年上市) 。地西泮的(de)緻死劑量是治療劑量的(de) 50到 200 倍，安全性高(gāo)，不良反應小，但長(cháng)期使用(yòng)也(yě)會産生不小的(de)不良反應，近三成患者會陷入藥物(wù)依賴的(de)困境，1980 年之後在美(měi)國的(de)使用(yòng)量大(dà)大(dà)減少。在日本，地西泮并未作爲安眠藥使用(yòng)，而是用(yòng)于治療神經系統疾病、抑郁症、腦(nǎo)脊髓疾病等引起的(de)痙攣。在地西泮的(de)代謝研究中，發現其代謝産物(wù)奧沙西泮( Oxazepam，去甲羟安定) 和(hé)替馬西泮( Temaze-pam，羟安定) 具有很好的(de)鎮靜催眠活性，而且不良反應較小，從而開發爲臨床上使用(yòng)的(de)藥物(wù)。在地西泮的(de)基礎上進一步改造得(de)到了(le)硝西泮( Nitrazepam) 、氯硝西泮（Clonazepam) 、氟西泮( Flurazepam) 等苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物(wù); 在苯二氮䓬環上并入三唑環，可(kě)增加化(huà)合物(wù)的(de)穩定性、提高(gāo)與受體的(de)親和(hé)力和(hé)活性，如艾司唑侖( Estazolam) 、阿普唑侖( Alprazolam)和(hé)三唑侖( Triazolam) 等。見圖 3。
苯二氮䓬類與巴比妥類、水(shuǐ)合氯醛以及乙醇類似，是通(tōng)過增強 GABAA受體活性發揮作用(yòng)。現已發現，通(tōng)過與亞基上的(de)苯二氮䓬位點相結合，非選擇性地激動含有亞基的(de) GABAA受體，在臨床上具有抗焦慮、肌肉松弛、鎮靜催眠等效應。苯二氮䓬類藥物(wù)因其優異的(de)效果和(hé)相對(duì)較小的(de)不良反應，成爲臨床上
常用(yòng)的(de)一類鎮靜催眠藥。據統計，1977 年苯二氮䓬類藥物(wù)已是全球處方量最高(gāo)的(de)藥物(wù)之一。與巴比妥類增加 Cl離子通(tōng)道開放時(shí)間不同，苯二氮䓬類藥物(wù)通(tōng)過增加 Cl離子通(tōng)道開放頻(pín)率使大(dà)量 Cl離子進入神經細胞。
圖 3 苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物(wù)
本類藥物(wù)可(kě)以縮短入睡(shuì)潛伏期，顯著改善患者症狀，同時(shí)改變了(le)睡(shuì)眠結構，表現爲3/4期睡(shuì)眠和(hé)快(kuài)動眼睡(shuì)眠的(de)減少，鎮靜催眠作用(yòng)較強。雖然苯二氮䓬類藥物(wù)相對(duì)于巴比妥類具有更寬的(de)安全範圍，但是使用(yòng)時(shí)間過長(cháng)仍可(kě)能産生耐藥性、成瘾性、依賴性和(hé)停藥反應等。因此，目前臨床上對(duì)苯二氮䓬類作爲鎮靜催眠藥物(wù)的(de)使用(yòng)已加以限制: 如比爾斯标準指出，地西泮等長(cháng)效苯二氮䓬類藥物(wù)對(duì)老年人(rén)敏感性更高(gāo)，代謝更慢(màn)，并增加認知功能損害、跌倒等風險，因此不建議(yì)在老年人(rén)中使用(yòng)。
4、非苯二氮䓬類随著(zhe) GABAA受體亞基組成、受體亞型的(de)特異性表達，以及短半衰期化(huà)合物(wù)的(de)發現，研究者從 20 世紀末開始研發新的(de)鎮靜催眠藥物(wù)以減小不良反應。1987年法國Ｒhone-poulenc Ｒorer公司(現改名Aventis Pharma) 研制出佐匹克隆 (商品名 Imovane，憶夢返) 在法國上市，這(zhè)是一種吡咯酮類化(huà)合物(wù)，用(yòng)于入睡(shuì)困難型失眠患者的(de)處方藥，因依賴性小而得(de)到了(le)廣泛使用(yòng)。1988 年，法國Synthelabo 公司開發的(de)唑吡坦( zolpidem tartrate，商品名 Ambien 安必恩，在我國爲 Stilnox，思諾思) 上市，并迅速成爲失眠短期治療的(de)有效藥，也(yě)可(kě)用(yòng)于兒(ér)童。唑吡坦爲咪唑并吡啶類化(huà)合物(wù)，選擇性與苯二氮䓬ω1 受體結合，鎮靜催眠強，耐受性、依賴性低。1999 年6月(yuè)，King 公司研制生産的(de)新型吡唑并嘧啶類非苯二氮䓬類鎮靜催眠藥-紮來(lái)普隆( zaleplon，商品名 Sonata) 首先在德國上市。因達峰時(shí)間快(kuài)，半衰期短，可(kě)以使失眠患者很快(kuài)入睡(shuì)，縮短入睡(shuì)時(shí)間，适用(yòng)于失眠的(de)短時(shí)間的(de)治療。
2004年12月(yuè)，美(měi)國 Sepracor 公司開發的(de)佐匹克隆單一異構體-( + ) -佐匹克隆( eszopiclone，商品名 Estorra，後改爲 Lunesta) 在美(měi)國獲得(de)批件，拉開了(le)新型作用(yòng)機制産品進入鎮靜催眠市場(chǎng)的(de)序幕。該産品是首個(gè)可(kě)長(cháng)期用(yòng)于改善起始睡(shuì)眠( 難以入睡(shuì)) 和(hé)維持睡(shuì)眠質量( 夜間覺醒或早間覺醒過早) 的(de)藥物(wù)，現由 Sunovion 公司銷售。
同期亮相的(de)非苯二氮䓬類藥物(wù)還(hái)有 Sanofi-Aventis 公司的(de)新一代唑吡坦控釋制劑 Ambien CＲ( 未進入中國市場(chǎng)) 和(hé)唑吡坦仿制藥。第三代非苯二氮䓬類鎮靜催眠藥能選擇性地作用(yòng)于苯二氮䓬受體，因此具有與苯二氮䓬類藥物(wù)相類似的(de)藥理(lǐ)學特性，其特點爲入睡(shuì)快(kuài)、增加深睡(shuì)眠、睡(shuì)眠時(shí)間延長(cháng)，但不影(yǐng)響健康者的(de)正常睡(shuì)眠結構，甚至改善患者的(de)睡(shuì)眠結構。由于非苯二氮䓬類藥誘發停藥反應的(de)傾向不明(míng)顯，可(kě)以采用(yòng)全新的(de)“按需”用(yòng)藥方案，目前已成爲治療失眠症的(de)标準用(yòng)藥。唑吡坦、紮來(lái)普隆、佐匹克隆(右佐匹克隆)的(de)化(huà)學結構。見圖 4。
圖 4 非苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物(wù)
5、褪黑(hēi)素類藥物(wù)褪黑(hēi)素又稱松果體素，是松果體分(fēn)泌的(de)吲哚類激素，與晝夜節律系統有密切的(de)聯系。研究表明(míng)，褪黑(hēi)素的(de)分(fēn)泌呈晝夜節律性，光(guāng)照(zhào)通(tōng)過視交叉上核抑制褪黑(hēi)素的(de)分(fēn)泌，日間褪黑(hēi)素分(fēn)泌水(shuǐ)平低，夜間分(fēn)泌水(shuǐ)平增高(gāo)。褪黑(hēi)素參與調節睡(shuì)眠-覺醒周期，有鎮靜催眠和(hé)調節睡(shuì)眠覺醒周期的(de)作用(yòng)，可(kě)以改善時(shí)差症狀和(hé)睡(shuì)眠時(shí)相延遲綜合征( DSPS)，但通(tōng)常不作爲常規用(yòng)藥。褪黑(hēi)素受體激動劑類藥物(wù)主要通(tōng)過激動褪黑(hēi)素1受體、褪黑(hēi)素 2 受體發揮鎮靜催眠作用(yòng)，可(kě)以更有效治療失眠，成爲睡(shuì)眠障礙治療藥物(wù)中的(de)研究熱(rè)點。
2005 年7月(yuè)武田公司的(de)雷美(měi)替按(ramelteon，商品名Ｒozerem) 獲得(de) FDA 批準，于2005年9月(yuè)在美(měi)國上市。雷美(měi)替胺是褪黑(hēi)素 1、2 受體激動劑，臨床研究認爲其在治療成人(rén)慢(màn)性失眠及老年人(rén)慢(màn)性原發性失眠上都能起到理(lǐ)想的(de)療效。用(yòng)于治療入睡(shuì)困難爲主訴的(de)失眠及晝夜節律失調導緻的(de)失眠症患者，适應證範圍比 Lunesta窄，且治療無明(míng)顯的(de)不良反應，是首個(gè)沒有列爲特殊管制的(de)非成瘾失眠症治療藥物(wù)。2009年Les Laboratoires Servier 開發的(de)阿戈美(měi)拉汀在歐洲上市。阿戈美(měi)拉汀是褪黑(hēi)素受體 MT1、MT2 受體激動劑及 5-HT2C 受體拮抗劑，具有抗抑郁和(hé)促睡(shuì)眠雙重效果。
一項研究表明(míng)，患者使用(yòng)該藥治療後，在 6 個(gè)月(yuè)内患者症狀的(de)複發率相比于其他(tā)抗抑郁藥物(wù)低，是前景很好的(de)一種抗抑郁藥物(wù)。
6、Orexin 受體拮抗劑1998 年 Yanagisawa 發現下(xià)丘腦(nǎo)分(fēn)泌一種饑餓調控信号———Orexin( 神經肽食欲素) ，因其強烈的(de)促食欲作用(yòng)而得(de)名，有 orexin A 和(hé) orexin B 2 種，分(fēn)别作用(yòng)于與 G 蛋白偶聯的(de) OX1Ｒ 和(hé) OX2Ｒ 2 種受體亞型。它在睡(shuì)眠-覺醒的(de)維持和(hé)自主神經功能的(de)調節機制中起著(zhe)極其重要的(de)作用(yòng)。
2014 年 Merck ＆ Co 公司的(de) Suvorexant 10 mg 劑量被 FDA 批準用(yòng)于治療入睡(shuì)及睡(shuì)眠困難患者。在一項對(duì)超過 1400 名失眠患者使用(yòng) Suvorexant 治療的(de)研究中，觀察組快(kuài)動眼睡(shuì)眠潛伏期較安慰劑組患者明(míng)顯縮短，快(kuài)動眼睡(shuì)眠時(shí)間延長(cháng)，療效顯著。
2019年12月(yuè)第2個(gè)Orexin受體拮抗劑藥物(wù)-Eisai 公司的(de) Lemborexant( 商品名 Dayvigo) 獲得(de)FDA批準。該藥作爲一種競争性拮抗劑，對(duì)OX2Ｒ具有更強的(de)抑制作用(yòng)，在臨床上既能解決入眠問題又能解決睡(shuì)眠維持問題的(de)産品，該藥的(de)作用(yòng)機制，不會損害早晨的(de)姿勢穩定性和(hé)認知能力。
圖 5 Suvorexant 和(hé) Lemborexant 分(fēn)子結構式
7、其他(tā)鎮靜催眠藥物(wù)
7. 1 抗精神病藥物(wù) 抗精神病藥物(wù)目前仍未被美(měi)國 FDA 批準治療失眠，但是在實際臨床工作中，喹硫平、奧氮平等第二代抗精神病藥物(wù)已被廣泛應用(yòng)于失眠的(de)治療。
7. 2 抗抑郁藥 盡管抗抑郁藥在治療失眠方面應用(yòng)相對(duì)廣泛，但在治療失眠方面的(de)研究數據有限。抗抑郁藥物(wù)是最多(duō)的(de)“超範圍”用(yòng)于治療失眠的(de)藥，包括多(duō)賽平、曲唑酮、米氮平、氟伏沙星等。見圖 7。多(duō)賽平是目前唯一被美(měi)國 FDA 批準( 2010，3 mg /6 mg) 用(yòng)于治療以睡(shuì)眠維持困難爲特征的(de)短期或長(cháng)期失眠的(de)抗抑郁藥。
7. 3 抗癫痫藥 加巴噴丁于 1993 年首次在英國上市，是一種機制尚未完全明(míng)确的(de)抗驚厥。2002 年經美(měi)國 FDA 批準，稱爲治療帶狀疱疹後神經痛的(de)一線藥物(wù)，我國在 2003 年成功研發了(le)該藥。對(duì)于偶然出現失眠的(de)患者，小劑量加巴噴丁能夠顯著增加睡(shuì)眠時(shí)間和(hé)睡(shuì)眠深度。對(duì)于有潮熱(rè)和(hé)面型失眠的(de)圍絕經期婦女(nǚ)，加巴噴丁 900 mg /d 能夠顯著提高(gāo) PSQI 分(fēn)數及主觀睡(shuì)眠效率，降低部分(fēn)女(nǚ)性的(de)潮熱(rè)。
7. 4 非處方藥物(wù) 許多(duō)失眠患者将抗組胺藥苯海拉明(míng)、氯苯那敏等用(yòng)于失眠的(de)自我治療。但對(duì)于這(zhè)類藥物(wù)的(de)有效性和(hé)安全性的(de)研究非常有限，不推薦使用(yòng)這(zhè)些藥物(wù)治療失眠。
圖 6 應用(yòng)于鎮靜催眠的(de)抗抑郁藥物(wù)
8、新型鎮靜催眠藥物(wù)開發8. 1 5-HT2A受體拮抗劑 5-羟色胺 (5-hydroxyTrptamine，5-HT) 是一種抑制性神經遞質，廣泛存在于哺乳動物(wù)大(dà)腦(nǎo)皮質及神經突觸中。研究表明(míng)，5-HT 主要分(fēn)布于松果體和(hé)下(xià)丘腦(nǎo)，可(kě)能參與痛覺、睡(shuì)眠和(hé)體溫等生理(lǐ)功能的(de)調節。5-HT 通(tōng)過激活不同的(de) 5-HT受體亞型，可(kě)具有不同的(de)藥理(lǐ)作用(yòng)。研究表明(míng)，阻斷 5-HT2A受體可(kě)延長(cháng)慢(màn)波睡(shuì)眠，增強低電壓腦(nǎo)波活動，從而改善睡(shuì)眠質量。動物(wù)和(hé)人(rén)體試驗表明(míng)。5-HT2A亞型在睡(shuì)眠調節方面起著(zhe)重要的(de)作用(yòng)，阻斷 5-HT2A受體可(kě)延長(cháng)慢(màn)波睡(shuì)眠，增強低電壓腦(nǎo)波活動，從而改善睡(shuì)眠質量。APD125是一種有效的(de)選擇性5-HT2A受體拮抗劑，研究觀察到 APD125 可(kě)提高(gāo)睡(shuì)眠的(de)持續度，減少覺醒、微覺醒及睡(shuì)眠時(shí)相轉換的(de)次數，增加慢(màn)波睡(shuì)眠，并具有劑量依賴性。
8. 2 其他(tā)在研藥物(wù) 當前還(hái)是有一定數量的(de)分(fēn)子處在臨床階段，主要作用(yòng)機制爲 Orexin 受體拮抗或GABA α 受體拮抗。見表 1。
表1 其他(tā)在研藥物(wù)
藥物(wù)名稱
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企業名稱
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作用(yòng)機制
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Lorediplon
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Ferrer
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GABA 受體拮抗
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ACT-541468
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Actelion
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Orexin 受體拮抗
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CB-2810
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Cennerv
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已上市抗抑郁藥
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JNJ-42847922
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Neurim
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5-HT1/MT受體激動
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TS-142
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Taisho |
N/A |
EV-201
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京新藥業
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GABA 受體拮抗
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ACT-462206
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Actelion
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Orexin 受體拮抗
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JNJ-48816274
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Janssen-Cilag |
N/A |
| MK-1064 |
Merck
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Orexin 2 受體拮抗 |
| S-117957 |
Shionogi |
N/A
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Zleepax
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B. I. T
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β 腎上腺素受體拮抗
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YZJ-1139
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揚子江藥業
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Orexin 受體拮抗
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9、小結目前，臨床上理(lǐ)想的(de)鎮靜催眠藥物(wù)應具備使用(yòng)方便、快(kuài)速誘導睡(shuì)眠、對(duì)生理(lǐ)性的(de)睡(shuì)眠結構無影(yǐng)響、消除快(kuài)、無次日殘留作用(yòng)、不影(yǐng)響記憶功能、無呼吸抑制作用(yòng)、藥物(wù)相互作用(yòng)少、長(cháng)期應用(yòng)無依賴或戒斷症等諸多(duō)優勢。鎮靜催眠藥物(wù)的(de)開發有悠久的(de)曆史，從最早的(de)水(shuǐ)合氯醛，到廣泛使用(yòng)的(de)苯二氮䓬類鎮靜催眠藥物(wù)，直至如今高(gāo)效、高(gāo)選擇性的(de)新靶點治療藥物(wù)，抗失眠藥物(wù)的(de)研發依舊(jiù)聚焦著(zhe)科研人(rén)員(yuán)的(de)目光(guāng)。
注：
2017年版《中國失眠症診斷和(hé)治療指南(nán)》推薦的(de)用(yòng)藥種類選擇的(de)順序爲：
1、首選非苯二氮䓬類，如唑吡坦、右佐匹克隆；
2、如首選藥物(wù)無效或無法依從，更換爲一種短、中效的(de)苯二氮䓬類等。
作者 章(zhāng)彬佳 等 來(lái)源：藥物(wù)與用(yòng)藥安全
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